Alertas Bibliograficas – Ciencias Básicas
XXX Congreso SOCHED
Cursos y Congresos SOCHED
Curso Actualización en Endocrinología y Diabetes para Profesionales de la Salud 2020
Cursos y Congresos SOCHED
En relación a la contingencia que afecta al país, hemos considerado que no es posible llevar a cabo el Curso en la fecha programada (15 y 16 de Mayo), ya que es muy probable que en esa fecha nos encontraremos dentro del período más serio de la epidemia en nuestro medio.
Por ello, y considerando la importancia de esta actividad de Educación Continua, es que hemos decidido reagendarla para los días 4 y 5 de Septiembre de este año, con el fin que una vez superada la contingencia y la habitual Campaña de Invierno, los asistentes estén en las mejores condiciones para compartir con los docentes del Curso sus presentaciones y también tener una interacción presencial adecuada que les sea de gran utilidad.
Esperamos poder contar con su presencia para la nueva fecha programada de este importante Curso.
Drs. Margarita Rivas y Fernando Osorio
Directores del Curso
4 y 5 de Septiembre 2020
Hotel Plaza El Bosque Nueva Las Condes
Video Invitaciones
Dra. Margarita Rivas
Dr. Fernando Osorio
Clinical Situation, Therapy, and Follow-Up of Adult Craniopharyngioma: Report from the German Craniopharyngioma Registry
Klaus Christian Mende, Teresa Kellner et cold
J Clin Endocrinol Metab, Volume 105, Issue 1, January 2020
https://doi.org/10.1210/clinem/dgz043
Miembros SOCHED participan en estudio sueco-chileno sobre Síndrome de Ovario Poliquístico, destacado en portada de Nature Medicine
Los Dres. Amanda Ladrón de Guevara, Nicolás Crisosto y Manuel Maliqueo, miembros de la Sociedad Chilena de Endocrinología y Diabetes (SOCHED), en conjunto con Bárbara Echiburú, todos pertenecientes al equipo del Laboratorio de Endocrinología y Metabolismo del Departamento de Medicina Interna Occidente de la Universidad de Chile, fueron parte de un trabajo de investigación sueco-chileno sobre el Síndrome de Ovario Poliquístico (SOP), titulado “Prenatal androgen exposure and transgenerational susceptibility to polycystic ovary síndrome”, que apareció en la portada de la prestigiosa revista Nature Medicine, el 2 de diciembre de 2019.
Se trata de la primera investigación a nivel mundial que demuestra que hay transgeneracionalidad en una enfermedad endocrino metabólica, y ayuda a comprender que no es solamente un problema ginecológico que afecta a la reproducción, sino que se debe a un trastorno sistémico que debe ser evaluado por un equipo multidisciplinario.
El equipo estuvo liderado por la doctora Elisabet Stener-Victorin, académica del Departamento de Fisiología y Farmacología del Karolinska Institutet, quien trabajó con el Dr. Maliqueo durante la realización de su postdoctorado. Previamente, el Dr. Maliqueo junto a la Dra. Teresa Sir, también miembro SOCHED, se desempeñó en el seguimiento de una cohorte de mujeres con SOP y sus hijas, “por eso, en el momento en que comenzó a generarse este paper, que habla de la herencia transgeneracional del SOP, se produjo una alianza natural entre los científicos suecos y nosotros”, explicó Maliqueo.
Por su parte, el Dr. Crisosto aprovechó la ocasión para agradecer a SOCHED por todo el apoyo que otorga a sus socios, y rememoró la grata experiencia que tuvo al realizar una estadía de capacitación por un mes en el Imperial College, en el Laboratorio Dr. Steven Franks Imperial, Londres, Inglaterra, tras ganar la Beca Merck-SOCHED de “Apoyo para Estadía de Capacitación Clínica y/o Básica en el Extranjero 2017”.
Para más detalles acerca de la investigación y sus resultados, puede ingresar al siguiente enlace a una noticia que apareció en el diario La Tercera: https://www.latercera.com/que-pasa/noticia/sindrome-ovario-poliquistico-cruza-generaciones-estudio-sueco-chileno-portada-nature-medicine/932548/
Portada de la revista Nature Medicine, en la cual se destacó el estudio sobre el SOP.
Cordial bienvenida efectuó SOCHED a sus nuevos becados
La Directiva de la Sociedad Chilena de Endocrinología y Diabetes (SOCHED), otorgó una cálida recepción a los residentes de las especialidades de Endocrinología y Diabetes y a los alumnos de programas de Doctorado, en una ceremonia realizada el viernes 6 de diciembre, en el auditorio de la Sociedad Médica de Santiago. La actividad, encabezada por el Presidente de la SOCHED, Dr. Pedro Pineda, tuvo como propósito darles la bienvenida, conocerlos y hablarles acerca de la historia de la Sociedad. “Muchas gracias por estar aquí, les damos la bienvenida. Ustedes tomaron una decisión muy importante, eligieron el área de Endocrinología y Diabetes para el resto de sus vidas. Sin duda esta decisión implica un compromiso con ustedes mismos en la posibilidad de formarse cada vez mejor, y eso deben trasladarlo a lo que uno hace, a lo que a uno le gusta. Quienes trabajan con pacientes, deben profundizarlo en ellos, y quienes se desempeñan en investigación deben hacerlo hacia los proyectos y trabajos. En este sentido, la SOCHED quiere acogerlos y acompañarlos en este camino inicial que han tomado, y ser un referente para ustedes en lo que conlleva trabajar en una sociedad científica, donde se necesita un compromiso de hacer las cosas cada vez mejor”, afirmó el Dr. Pineda, quien, además, definió a la Sociedad Chilena de Endocrinología y Diabetes como una “Sociedad de amigos, en la cual existe mucha camaradería y calidad humana”.
La Dra. María Isabel Hernández, secretaria de la Directiva, también dedicó palabras a los presentes. “Es una gran alegría para nosotros tenerlos acá, porque ustedes son muy importantes, ya que sabemos que serán los líderes chilenos del futuro. Los invitamos a que se involucren en la Sociedad, que participen en los cursos, en los congresos, y después de que terminen la beca, mantengan y aumenten su participación en SOCHED”, señaló.
SOCHED da a conocer sus actividades del año 2020
Como una instancia para presentar las principales actividades que efectuará el próximo año la Sociedad Chilena de Endocrinología y Diabetes (SOCHED), su Directiva, encabezada por el Presidente, Dr. Pedro Pineda, organizó una reunión con representantes de la industria farmacéutica, el viernes 6 de diciembre en dependencias de la Sociedad Médica de Santiago.
En la ocasión, los directores de los Cursos y Congresos presentaron los programas preliminares, los tópicos más relevantes, y los invitados extranjeros que ya están confirmados.
De este modo, se ilustraron los siguientes eventos organizados por SOCHED en 2020:
- XXX Congreso SOCHED (19 al 21 de Marzo, en Hotel Enjoy Viña del Mar)
- Curso de Diabetes y Endocrinología para el Equipo de Salud (15 y 16 de mayo en Hotel Plaza el Bosque, Santiago)
- Actualización médico quirúrgica en patología hipofisiaria (31 de julio y 1 de agosto en Hotel Marina Las Condes, Santiago)
- Diabetes en el paciente joven: Actualizaciones (21 y 22 de agosto en Hotel Plaza el Bosque, Santiago)
- XXXI Congreso SOCHED (5 al 7 de noviembre en Centro de Eventos Suractivo, Concepción)
La reunión contó con la presencia de los miembros de la Directiva, los Secretarios de Cursos y Congresos, y numerosos representantes de la Industria farmacéutica, quienes manifestaron su interés en participar en las distintas actividades programadas por SOCHED.
Dr. Pedro Pineda
Dra. María Isabel Hernández
Dr. Fernando Osorio
Dr. Francisco Cordero
Dra. Pamela Apablaza
Dra. Carolina Pérez
Diabetic peripheral neuropathy: advances in diagnosis and strategies for screening and early intervention
Selvarajah D, Kar D, Khunti K, Davies M, Scott A, Walker J and Tesfaye S
Lancet Diabetes and Endocrinology 2019 Dec:7(12):938-948
https://doi.org/10.1016/S2213-8587(19)30081-6
Plasma Copeptin and Risk of Lower-Extremity Amputation in Type 1 and Type 2 Diabetes
Potier L, Roussel R, Marre M, Bjornstad P, Cherney D, El Boustany R, Fumeron F, et al.
Diabetes Care 2019 Dec; 42 (12): 2290-2297.
https://doi.org/10.2337/dc19-1062
Active Surveillance for Small Papillary Thyroid Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis.
Cho SJ, Suh CH, Baek JH, Chung SR, Choi YJ, Chung KW, et al.
Thyroid. 2019 Oct;29(10):1399-1408.
http://doi.org/10.1089/thy.2019.0159
INTRODUCCIÓN: En los últimos años, la incidencia de cáncer de tiroides ha aumentado a nivel mundial, mayormente a expensas del microcarcinoma papilar tiroideo (de tamaño menor a 1 cm); sin embargo, este hecho no ha conllevado una mayor tasa de mortalidad. Desde la década de 1990, se inició el manejo a través de la vigilancia activa (VA) para así ver el curso natural de la enfermedad. Un informe del Hospital Kuma en 2014 mostró tasas de aumento del tamaño del tumor del 8% y metástasis ganglionar del 3,8% en 1235 pacientes a 10 años. El Cancer Institute Hospital informó que el 7% de los casos había aumentado de tamaño y el 1% había desarrollado metástasis ganglionar durante un período de 5 años publicado el 2010. Ya el 2015, las guías de manejo de la American Thyroid Association (ATA) aprobaron VA como alternativa a la cirugía inmediata. Para los pacientes con crecimiento tumoral o metástasis ganglionares, la cirugía de rescate tardía logró excelentes resultados; además, el costo es hasta 4.1 veces menor que la cirugía inmediata. Sin embargo, aún con estas ventajas, hay discusiones y encuestas sobre la ansiedad o la resistencia del paciente (e incluso médicos) durante la VA y sobre la optimización de los criterios de inclusión / exclusión. Dado la importancia del tema, se realiza esta evaluación sistemática del crecimiento tumoral, metástasis ganglionar y tasas de cirugía pospuesta durante ella.
MÉTODO: Se realizó una búsqueda sistemática en MEDLINE y EMBASE de artículos publicados hasta el 05 de enero de 2019. Se incluyeron estudios que cumplieran los siguientes criterios de inclusión: (1) pacientes con CPT; (2) datos de observación durante VA sin cirugía para CPT e información sobre estándares de referencia basados en citología. Al mismo tiempo, los criterios de exclusión fueron (1) reporte o serie de casos de menos de 20 pacientes; (2) cartas, editoriales, resúmenes de conferencias, revisiones sistemáticas o meta-análisis, declaraciones de consenso, pautas y artículos de revisión; (3) artículos que no se centran en VA para CPT; (4) artículos con poblaciones superpuestas (o la sospecha); (5) artículos sin datos de observación durante VA para CPT; y (6) artículos sin estándares de referencia basados en citología. La búsqueda y selección de literatura fue realizada de forma independiente por dos radiólogos, quienes establecieron consenso en caso de discrepancias.
EXTRACCIÓN DE DATOS
Los siguientes datos se extrajeron utilizando formularios estandarizados de acuerdo con las guías PRISMA: (1) características del artículo: institución, país de origen, autores, año de publicación, duración del reclutamiento de pacientes, clasificación del tumor incluido, número de pacientes, edad media del paciente, relación hombre / mujer, diseño del estudio (prospectivo versus retrospectivo, consecutivo o no) y criterios de exclusión para VA; (2) detalles de VA: información de del tamaño tumoral, su aumento durante la VA, métodos de seguimiento y número de pacientes sometidos a cirugía pospuesta (total y números debido al mayor tamaño, metástasis ganglionares, o cualquier otra razón para la cirugía); y (3) datos de observación durante VA para CPT: el porcentaje anual de aumento de tamaño ³ 3 mm o más hasta 5 años y el porcentaje de metástasis ganglionares en el mismo tiempo.
Síntesis de datos y análisis:
El resultado primario fueron las tasas anuales de aumento del tamaño tumoral ³ 3 mm y las metástasis ganglionares que ocurren, hasta 5 años. Un resultado adicional fue la descripción de las razones para realizar la cirugía durante la VA. Las proporciones agrupadas se calcularon utilizando un modelo de ponderación de varianza inversa. Se utilizó el meta-análisis de efectos aleatorios de las proporciones para calcular las proporciones globales. La heterogeneidad del estudio se evaluó utilizando el índice de inconsistencia de Higgins (I2), con una heterogeneidad sustancial indicada por un valor superior al 50%. Todos los análisis estadísticos fueron realizados utilizando el paquete “meta” en R, versión 3.4.1
RESULTADOS: La búsqueda sistemática inicial identificó 642 artículos. Se desestimaron 353 artículos en base a los criterios de exclusión. Después de eliminar 21 duplicados, la selección de los 268 títulos y resúmenes restantes arrojó 28 artículos potencialmente elegibles. No se identificó ningún artículo adicional en las búsquedas de las bibliografías de estos artículos. Posteriormente 22 fueron excluidos porque no estaban en el campo del interés o tenían poblaciones que se superponían (o sospecha). A pesar de utilizar datos superpuestos del mismo centro, se incluyeron 2 artículos para obtener información adicional específica para la discusión. Finalmente, 6 estudios de 4 grupos (2 japoneses, 1 multicéntrico coreano y 1 norteamericano) se incluyeron en la revisión sistemática cualitativa, y 3 estudios de 4 grupos se incluyeron en el meta-análisis cuantitativo (sin superposición de datos)
Características de los estudios
Se caracterizan la población de 6 trabajos. Los tamaños de las poblaciones oscilaron entre 291 y 1235 pacientes, con pacientes con edades medias de 51-54.4 años. Todos los estudios contenían más pacientes femeninos que masculinos. Respecto al seguimiento, 4 estudios presentaron resultados con seguimiento promedio de 5 años o más, mientras que los 2 restantes tuvieron períodos menores. Temporalmente, 4 artículos eran prospectivos. En las características propias del tumor, 1 estudio presentó tamaños mayores respecto a los demás, en concordancia con sus criterios de inclusión (tamaños de hasta 1.5 cm vs 1.0 cm). En cuanto al seguimiento, 1 grupo usó US periódica, 2 estudios US periódica y biopsia por aspiración con aguja fina (PAAF) para ganglios linfáticos sospechosos, 1 grupo usó US, PAAF, y lavado de tiroglobulina para ganglios linfáticos sospechosos, y 2 estudios utilizaron palpación periódica, US, radiografía de tórax o tomografía computarizada.
Aumento del tamaño tumoral y metástasis ganglionares
Las tasas acumuladas anuales (hasta 5 años de seguimiento) de aumento de tamaño ³ 3 mm o más sobre el tamaño nodular inicial para el microcarcinoma papilar de tiroides a 1, 2, 3, 4 y 5 años fueron 0.1% [intervalo de confianza (IC) del 95%, 0.0–0.5%], 0.3% [IC, 0.1–1.0 %], 2.7% [IC, 2.0–3.6%], 5.1% [IC, 4.1–6.2%] y 5.3% [IC, 4.4–6.4%], respectivamente.
Las tasas acumuladas anuales de la metástasis ganglionares a 5 años fue del 1,6% [IC, 1,1-2,4%].
Número total de cirugías pospuestas realizadas durante VA
En general, las cirugías no se debieron a un aumento del tamaño tumoral o aparición de metástasis; fue esta indicación entre el 31% al 68%. Las causas fueron heterogéneas en los cuatro grupos.
DISCUSIÓN: La revisión sistemática y el meta-análisis mostraron una proporción agrupada de aumento de tamaño tumoral a 5 años del 5,3% [IC, 4,4–6,4%] y de metástasis ganglionares a 5 años del 1,6% [IC, 1,1–2,4 %] como resultado primario. En segundo lugar, se realizaron muchas cirugías tardías debido a razones distintas al aumento de tamaño o metástasis en los ganglios linfáticos. Estos resultados sugieren que la VA es efectiva para el tratamiento de CPT; sin embargo, las razones de las cirugías tardías que no sean el aumento de tamaño o la metástasis de los ganglios linfáticos deben evaluarse más a fondo. La mayor ventaja de VA es la reducción de la cirugía inmediata innecesaria, y en un estudio que los comparó, los resultados oncológicos fueron similares, pero la aparición de eventos adversos, como parálisis de las cuerdas vocales, hipoparatiroidismo y complicaciones posquirúrgicas, fue mayor en el grupo de cirugía inmediata.
Aunque esta práctica se ha vuelto gradualmente más aceptada en la práctica clínica, quedan varios problemas por resolver; en primer lugar, uno de los mayores es resolver la resistencia por parte de pacientes y / o médicos. En segundo lugar, se ha observado que pacientes menores de 40 años presentan mayor riesgo de progresión tumoral, por lo se debe considerar este punto para una estratificación de riesgo óptima. Tercero, en casos de aumento de tamaño o metástasis en los ganglios linfáticos, la cirugía pospuesta puede requerir una intervención más extensa; sin embargo, no está claro si la metástasis en los ganglios linfáticos ya estaban presentes en el diagnóstico inicial o si se desarrollaron durante el seguimiento. En este sentido, el Centro de Cáncer Memorial Sloan-Kettering (MSKCC) y el Hospital Kuma han desarrollado un sistema para estratificar el riesgo en la toma de decisiones; de esta forma clasificaron a los candidatos en tres grupos (ideal, apropiado e inapropiado) en función de varios hallazgos de imagen, características del paciente y características del equipo médico.
Existen limitaciones en este estudio. Lo primero, es que el número de estudios relevantes es pequeño, y los datos agrupados se basan en ellos. Se incluyeron 2 artículos con poblaciones superpuestas para obtener información adicional específica para la discusión. En segundo lugar, las características de los casos de CPT incluidos no fueron exactamente las mismas en todos los estudios.
En conclusión, esta revisión sistemática y meta-análisis muestran que la VA es efectiva para el tratamiento del CPT, con baja proporción de aumento de tamaño tumoral o metástasis ganglionar en el seguimiento de 5 años. Sin embargo, la proporción de pacientes que se someten a cirugías pospuestas por razones distintas al aumento de tamaño o metástasis ganglionares necesita ser mejor caracterizado.
Comentado por:
Dr. Adelqui Sanhueza
Residente Endocrinología Adulto
Hospital del Salvador, Universidad de Chile.
C-Type Natriuretic Peptide Analogue Therapy in Children with Achondroplasia.
Savarirayan R, Irving M, Bacino CA, Bostwick B, Charrow J, et al.
N Engl J Med. 2019 Jul 4;381(1):25-35.
http://doi.org/10.1056/NEJMoa1813446
INTRODUCCIÓN: La acondroplasia es un trastorno genético causada por mutación autosómica dominante del receptor 3 factor crecimiento fibroblastico (FGFR3). Conduce a una alteración en la proliferación y diferenciación de los condrocitos y a una alteracion en síntesis de la matriz extracelular en el cartílago de crecimiento. Péptido natriurético tipo C (PNC), codificado por NPPC, y su receptor, el receptor 2 péptido natriurético (NPR2), son potentes estimuladores de la osificacion endocondral. Reducción de la expresión Nppc o Npr2, o la falta del mismo, en ratones da como resultado un dwarfismo severo debido a una osificación endocondral deficiente. Por el contrario, la sobreexpresión de Nppc en ratones y de NPPC en modelos de enfermedad humana se caracteriza por la sobreproducción de péptido natriurético endógeno de tipo C, resultando en sobrecrecimiento esquelético sostenido.
Infusión intravenosa continua de PNC restaura el crecimiento del hueso en ratones con acondroplasia e incrementa el crecimiento de huesos largos en monos, estos hallazgos apoyan el potencial del péptido natriurético tipo C como terapia para la acondroplasia. La vosoritida es un análogo biológico del péptido natriurético tipo C, un potente estimulador de la osificación endocondral.
El objetivo principal de este estudio eran evaluar perfil seguridad y efectos adversos asociados al medicamento, para iniciar fase 3 posteriormente. Por otra parte evaluar efecto vosoritida en la velocidad crecimiento y proporcionalidad de segmentos.
METODOS: En un estudio multinacional de fase 2, de búsqueda de dosis y estudio de extensión, se evaluó el perfil de seguridad y efectos secundarios de vosoritida en niños (de 5 a 14 años de edad) con acondroplasia. Un total de 35 niños se inscribieron en cuatro cohortes secuenciales para recibir vosoritida a una dosis subcutánea una vez al día de 2.5 μg por kilogramo de peso corporal (8 pacientes en la cohorte 1), 7.5 μg por kilogramo (8 pacientes en la cohorte 2), 15.0 μg por kilogramo (10 pacientes en la cohorte 3), o 30.0 μg por kilogramo (9 pacientes en la cohorte 4). Después de 6 meses, la dosis en la cohorte 1 se incrementó a 7.5 μg por kilogramo y luego a 15.0 μg por kilogramo, y en la cohorte 2, la dosis se incrementó a 15.0 μg por kilogramo; los pacientes en las cohortes 3 y 4 continuaron recibiendo sus dosis iniciales. En la primera parte del estudio 30 pacientes finalizaron seguimiento, por lo que fueron incluidos en la extensión del estudio con una duración del seguimiento de 42 meses.
RESULTADOS: Durante el período de tratamiento en los estudios de búsqueda de dosis y en la extensión, ocurrieron eventos adversos en 35 de 35 pacientes (100%), eventos adversos severos en 4 de 35 pacientes (11%): apnea obstructiva del sueño grado 3 incluida,
hipertrofia amigdalina grado 1, quiste tirogloso de grado 3, y siringe grado 3. Por otra parte el efecto adverso más frecuente fue eritema en sitio inyección. La terapia se suspendió en 6 pacientes (en 1 debido a un evento adverso).
Durante los primeros 6 meses de tratamiento, se observó un aumento en la velocidad de crecimiento en la cohorte 2 (1.28 cm por año; 95% CI 0.07 a 2.48), cohorte 3 (2.01 cm por año; 95% CI 0.58 a 3.44), cohorte 4 (2.08 cm por año; 95% CI 0.30 a 3.87) pero no en la cohorte 1 (−0.37 cm por año; 95% CI −1.84 a 1.10). Posteriormente la velocidad de crecimiento anual aumentó desde línea de base en todas las cohortes durante cada 12 meses intervalo, de 1.10 a 2.34 cm por año por hasta 42 meses. Se mantuvo proporcionalidad de los segmentos corporales.
CONCLUSIONES: En los niños con acondroplasia, la administración subcutánea de vosoritida una vez al día se asoció con un perfil de efectos secundarios generalmente leves. El tratamiento resultó en un aumento sostenido en la velocidad de crecimiento anual por hasta 42 meses.
Comentado por:
Dra. Beatriz Ríos R
Residente Endocrinología Pediátrica
Pontificia Universidad Católica de Chile
Cursos y Congresos SOCHED
En relación a la contingencia que afecta al país, hemos considerado que no es posible llevar a cabo el Curso en la fecha programada (15 y 16 de Mayo), ya que es muy probable que en esa fecha nos encontraremos dentro del período más serio de la epidemia en nuestro medio.
Por ello, y considerando la importancia de esta actividad de Educación Continua, es que hemos decidido reagendarla para los días 4 y 5 de Septiembre de este año, con el fin que una vez superada la contingencia y la habitual Campaña de Invierno, los asistentes estén en las mejores condiciones para compartir con los docentes del Curso sus presentaciones y también tener una interacción presencial adecuada que les sea de gran utilidad.
Esperamos poder contar con su presencia para la nueva fecha programada de este importante Curso.
Drs. Margarita Rivas y Fernando Osorio
Directores del Curso
Por ello, y considerando la importancia de esta actividad de Educación Continua, es que hemos decidido reagendarla para los días 4 y 5 de Septiembre de este año, con el fin que una vez superada la contingencia y la habitual Campaña de Invierno, los asistentes estén en las mejores condiciones para compartir con los docentes del Curso sus presentaciones y también tener una interacción presencial adecuada que les sea de gran utilidad.
Esperamos poder contar con su presencia para la nueva fecha programada de este importante Curso.
Drs. Margarita Rivas y Fernando Osorio
Directores del Curso
4 y 5 de Septiembre 2020
Hotel Plaza El Bosque Nueva Las Condes
Video Invitaciones
Dra. Margarita Rivas
Dr. Fernando Osorio
Clinical Situation, Therapy, and Follow-Up of Adult Craniopharyngioma: Report from the German Craniopharyngioma Registry
Klaus Christian Mende, Teresa Kellner et cold
J Clin Endocrinol Metab, Volume 105, Issue 1, January 2020
https://doi.org/10.1210/clinem/dgz043
Miembros SOCHED participan en estudio sueco-chileno sobre Síndrome de Ovario Poliquístico, destacado en portada de Nature Medicine
Los Dres. Amanda Ladrón de Guevara, Nicolás Crisosto y Manuel Maliqueo, miembros de la Sociedad Chilena de Endocrinología y Diabetes (SOCHED), en conjunto con Bárbara Echiburú, todos pertenecientes al equipo del Laboratorio de Endocrinología y Metabolismo del Departamento de Medicina Interna Occidente de la Universidad de Chile, fueron parte de un trabajo de investigación sueco-chileno sobre el Síndrome de Ovario Poliquístico (SOP), titulado “Prenatal androgen exposure and transgenerational susceptibility to polycystic ovary síndrome”, que apareció en la portada de la prestigiosa revista Nature Medicine, el 2 de diciembre de 2019.
Se trata de la primera investigación a nivel mundial que demuestra que hay transgeneracionalidad en una enfermedad endocrino metabólica, y ayuda a comprender que no es solamente un problema ginecológico que afecta a la reproducción, sino que se debe a un trastorno sistémico que debe ser evaluado por un equipo multidisciplinario.
El equipo estuvo liderado por la doctora Elisabet Stener-Victorin, académica del Departamento de Fisiología y Farmacología del Karolinska Institutet, quien trabajó con el Dr. Maliqueo durante la realización de su postdoctorado. Previamente, el Dr. Maliqueo junto a la Dra. Teresa Sir, también miembro SOCHED, se desempeñó en el seguimiento de una cohorte de mujeres con SOP y sus hijas, “por eso, en el momento en que comenzó a generarse este paper, que habla de la herencia transgeneracional del SOP, se produjo una alianza natural entre los científicos suecos y nosotros”, explicó Maliqueo.
Por su parte, el Dr. Crisosto aprovechó la ocasión para agradecer a SOCHED por todo el apoyo que otorga a sus socios, y rememoró la grata experiencia que tuvo al realizar una estadía de capacitación por un mes en el Imperial College, en el Laboratorio Dr. Steven Franks Imperial, Londres, Inglaterra, tras ganar la Beca Merck-SOCHED de “Apoyo para Estadía de Capacitación Clínica y/o Básica en el Extranjero 2017”.
Para más detalles acerca de la investigación y sus resultados, puede ingresar al siguiente enlace a una noticia que apareció en el diario La Tercera: https://www.latercera.com/que-pasa/noticia/sindrome-ovario-poliquistico-cruza-generaciones-estudio-sueco-chileno-portada-nature-medicine/932548/
Portada de la revista Nature Medicine, en la cual se destacó el estudio sobre el SOP.
Se trata de la primera investigación a nivel mundial que demuestra que hay transgeneracionalidad en una enfermedad endocrino metabólica, y ayuda a comprender que no es solamente un problema ginecológico que afecta a la reproducción, sino que se debe a un trastorno sistémico que debe ser evaluado por un equipo multidisciplinario.
El equipo estuvo liderado por la doctora Elisabet Stener-Victorin, académica del Departamento de Fisiología y Farmacología del Karolinska Institutet, quien trabajó con el Dr. Maliqueo durante la realización de su postdoctorado. Previamente, el Dr. Maliqueo junto a la Dra. Teresa Sir, también miembro SOCHED, se desempeñó en el seguimiento de una cohorte de mujeres con SOP y sus hijas, “por eso, en el momento en que comenzó a generarse este paper, que habla de la herencia transgeneracional del SOP, se produjo una alianza natural entre los científicos suecos y nosotros”, explicó Maliqueo.
Por su parte, el Dr. Crisosto aprovechó la ocasión para agradecer a SOCHED por todo el apoyo que otorga a sus socios, y rememoró la grata experiencia que tuvo al realizar una estadía de capacitación por un mes en el Imperial College, en el Laboratorio Dr. Steven Franks Imperial, Londres, Inglaterra, tras ganar la Beca Merck-SOCHED de “Apoyo para Estadía de Capacitación Clínica y/o Básica en el Extranjero 2017”.
Para más detalles acerca de la investigación y sus resultados, puede ingresar al siguiente enlace a una noticia que apareció en el diario La Tercera: https://www.latercera.com/que-pasa/noticia/sindrome-ovario-poliquistico-cruza-generaciones-estudio-sueco-chileno-portada-nature-medicine/932548/
Portada de la revista Nature Medicine, en la cual se destacó el estudio sobre el SOP.
Cordial bienvenida efectuó SOCHED a sus nuevos becados
La Directiva de la Sociedad Chilena de Endocrinología y Diabetes (SOCHED), otorgó una cálida recepción a los residentes de las especialidades de Endocrinología y Diabetes y a los alumnos de programas de Doctorado, en una ceremonia realizada el viernes 6 de diciembre, en el auditorio de la Sociedad Médica de Santiago. La actividad, encabezada por el Presidente de la SOCHED, Dr. Pedro Pineda, tuvo como propósito darles la bienvenida, conocerlos y hablarles acerca de la historia de la Sociedad. “Muchas gracias por estar aquí, les damos la bienvenida. Ustedes tomaron una decisión muy importante, eligieron el área de Endocrinología y Diabetes para el resto de sus vidas. Sin duda esta decisión implica un compromiso con ustedes mismos en la posibilidad de formarse cada vez mejor, y eso deben trasladarlo a lo que uno hace, a lo que a uno le gusta. Quienes trabajan con pacientes, deben profundizarlo en ellos, y quienes se desempeñan en investigación deben hacerlo hacia los proyectos y trabajos. En este sentido, la SOCHED quiere acogerlos y acompañarlos en este camino inicial que han tomado, y ser un referente para ustedes en lo que conlleva trabajar en una sociedad científica, donde se necesita un compromiso de hacer las cosas cada vez mejor”, afirmó el Dr. Pineda, quien, además, definió a la Sociedad Chilena de Endocrinología y Diabetes como una “Sociedad de amigos, en la cual existe mucha camaradería y calidad humana”.
La Dra. María Isabel Hernández, secretaria de la Directiva, también dedicó palabras a los presentes. “Es una gran alegría para nosotros tenerlos acá, porque ustedes son muy importantes, ya que sabemos que serán los líderes chilenos del futuro. Los invitamos a que se involucren en la Sociedad, que participen en los cursos, en los congresos, y después de que terminen la beca, mantengan y aumenten su participación en SOCHED”, señaló.
La Dra. María Isabel Hernández, secretaria de la Directiva, también dedicó palabras a los presentes. “Es una gran alegría para nosotros tenerlos acá, porque ustedes son muy importantes, ya que sabemos que serán los líderes chilenos del futuro. Los invitamos a que se involucren en la Sociedad, que participen en los cursos, en los congresos, y después de que terminen la beca, mantengan y aumenten su participación en SOCHED”, señaló.
SOCHED da a conocer sus actividades del año 2020
Como una instancia para presentar las principales actividades que efectuará el próximo año la Sociedad Chilena de Endocrinología y Diabetes (SOCHED), su Directiva, encabezada por el Presidente, Dr. Pedro Pineda, organizó una reunión con representantes de la industria farmacéutica, el viernes 6 de diciembre en dependencias de la Sociedad Médica de Santiago.
En la ocasión, los directores de los Cursos y Congresos presentaron los programas preliminares, los tópicos más relevantes, y los invitados extranjeros que ya están confirmados.
De este modo, se ilustraron los siguientes eventos organizados por SOCHED en 2020:
En la ocasión, los directores de los Cursos y Congresos presentaron los programas preliminares, los tópicos más relevantes, y los invitados extranjeros que ya están confirmados.
De este modo, se ilustraron los siguientes eventos organizados por SOCHED en 2020:
- XXX Congreso SOCHED (19 al 21 de Marzo, en Hotel Enjoy Viña del Mar)
- Curso de Diabetes y Endocrinología para el Equipo de Salud (15 y 16 de mayo en Hotel Plaza el Bosque, Santiago)
- Actualización médico quirúrgica en patología hipofisiaria (31 de julio y 1 de agosto en Hotel Marina Las Condes, Santiago)
- Diabetes en el paciente joven: Actualizaciones (21 y 22 de agosto en Hotel Plaza el Bosque, Santiago)
- XXXI Congreso SOCHED (5 al 7 de noviembre en Centro de Eventos Suractivo, Concepción)
La reunión contó con la presencia de los miembros de la Directiva, los Secretarios de Cursos y Congresos, y numerosos representantes de la Industria farmacéutica, quienes manifestaron su interés en participar en las distintas actividades programadas por SOCHED.
Dr. Pedro Pineda
Dra. María Isabel Hernández
Dr. Fernando Osorio
Dr. Francisco Cordero
Dra. Pamela Apablaza
Dra. Carolina Pérez
Diabetic peripheral neuropathy: advances in diagnosis and strategies for screening and early intervention
Selvarajah D, Kar D, Khunti K, Davies M, Scott A, Walker J and Tesfaye S
Lancet Diabetes and Endocrinology 2019 Dec:7(12):938-948
https://doi.org/10.1016/S2213-8587(19)30081-6
Plasma Copeptin and Risk of Lower-Extremity Amputation in Type 1 and Type 2 Diabetes
Potier L, Roussel R, Marre M, Bjornstad P, Cherney D, El Boustany R, Fumeron F, et al.
Diabetes Care 2019 Dec; 42 (12): 2290-2297.
https://doi.org/10.2337/dc19-1062
Active Surveillance for Small Papillary Thyroid Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis.
Cho SJ, Suh CH, Baek JH, Chung SR, Choi YJ, Chung KW, et al.
Thyroid. 2019 Oct;29(10):1399-1408.
http://doi.org/10.1089/thy.2019.0159
INTRODUCCIÓN: En los últimos años, la incidencia de cáncer de tiroides ha aumentado a nivel mundial, mayormente a expensas del microcarcinoma papilar tiroideo (de tamaño menor a 1 cm); sin embargo, este hecho no ha conllevado una mayor tasa de mortalidad. Desde la década de 1990, se inició el manejo a través de la vigilancia activa (VA) para así ver el curso natural de la enfermedad. Un informe del Hospital Kuma en 2014 mostró tasas de aumento del tamaño del tumor del 8% y metástasis ganglionar del 3,8% en 1235 pacientes a 10 años. El Cancer Institute Hospital informó que el 7% de los casos había aumentado de tamaño y el 1% había desarrollado metástasis ganglionar durante un período de 5 años publicado el 2010. Ya el 2015, las guías de manejo de la American Thyroid Association (ATA) aprobaron VA como alternativa a la cirugía inmediata. Para los pacientes con crecimiento tumoral o metástasis ganglionares, la cirugía de rescate tardía logró excelentes resultados; además, el costo es hasta 4.1 veces menor que la cirugía inmediata. Sin embargo, aún con estas ventajas, hay discusiones y encuestas sobre la ansiedad o la resistencia del paciente (e incluso médicos) durante la VA y sobre la optimización de los criterios de inclusión / exclusión. Dado la importancia del tema, se realiza esta evaluación sistemática del crecimiento tumoral, metástasis ganglionar y tasas de cirugía pospuesta durante ella.
MÉTODO: Se realizó una búsqueda sistemática en MEDLINE y EMBASE de artículos publicados hasta el 05 de enero de 2019. Se incluyeron estudios que cumplieran los siguientes criterios de inclusión: (1) pacientes con CPT; (2) datos de observación durante VA sin cirugía para CPT e información sobre estándares de referencia basados en citología. Al mismo tiempo, los criterios de exclusión fueron (1) reporte o serie de casos de menos de 20 pacientes; (2) cartas, editoriales, resúmenes de conferencias, revisiones sistemáticas o meta-análisis, declaraciones de consenso, pautas y artículos de revisión; (3) artículos que no se centran en VA para CPT; (4) artículos con poblaciones superpuestas (o la sospecha); (5) artículos sin datos de observación durante VA para CPT; y (6) artículos sin estándares de referencia basados en citología. La búsqueda y selección de literatura fue realizada de forma independiente por dos radiólogos, quienes establecieron consenso en caso de discrepancias.
EXTRACCIÓN DE DATOS
Los siguientes datos se extrajeron utilizando formularios estandarizados de acuerdo con las guías PRISMA: (1) características del artículo: institución, país de origen, autores, año de publicación, duración del reclutamiento de pacientes, clasificación del tumor incluido, número de pacientes, edad media del paciente, relación hombre / mujer, diseño del estudio (prospectivo versus retrospectivo, consecutivo o no) y criterios de exclusión para VA; (2) detalles de VA: información de del tamaño tumoral, su aumento durante la VA, métodos de seguimiento y número de pacientes sometidos a cirugía pospuesta (total y números debido al mayor tamaño, metástasis ganglionares, o cualquier otra razón para la cirugía); y (3) datos de observación durante VA para CPT: el porcentaje anual de aumento de tamaño ³ 3 mm o más hasta 5 años y el porcentaje de metástasis ganglionares en el mismo tiempo.
Síntesis de datos y análisis:
El resultado primario fueron las tasas anuales de aumento del tamaño tumoral ³ 3 mm y las metástasis ganglionares que ocurren, hasta 5 años. Un resultado adicional fue la descripción de las razones para realizar la cirugía durante la VA. Las proporciones agrupadas se calcularon utilizando un modelo de ponderación de varianza inversa. Se utilizó el meta-análisis de efectos aleatorios de las proporciones para calcular las proporciones globales. La heterogeneidad del estudio se evaluó utilizando el índice de inconsistencia de Higgins (I2), con una heterogeneidad sustancial indicada por un valor superior al 50%. Todos los análisis estadísticos fueron realizados utilizando el paquete “meta” en R, versión 3.4.1
RESULTADOS: La búsqueda sistemática inicial identificó 642 artículos. Se desestimaron 353 artículos en base a los criterios de exclusión. Después de eliminar 21 duplicados, la selección de los 268 títulos y resúmenes restantes arrojó 28 artículos potencialmente elegibles. No se identificó ningún artículo adicional en las búsquedas de las bibliografías de estos artículos. Posteriormente 22 fueron excluidos porque no estaban en el campo del interés o tenían poblaciones que se superponían (o sospecha). A pesar de utilizar datos superpuestos del mismo centro, se incluyeron 2 artículos para obtener información adicional específica para la discusión. Finalmente, 6 estudios de 4 grupos (2 japoneses, 1 multicéntrico coreano y 1 norteamericano) se incluyeron en la revisión sistemática cualitativa, y 3 estudios de 4 grupos se incluyeron en el meta-análisis cuantitativo (sin superposición de datos)
Características de los estudios
Se caracterizan la población de 6 trabajos. Los tamaños de las poblaciones oscilaron entre 291 y 1235 pacientes, con pacientes con edades medias de 51-54.4 años. Todos los estudios contenían más pacientes femeninos que masculinos. Respecto al seguimiento, 4 estudios presentaron resultados con seguimiento promedio de 5 años o más, mientras que los 2 restantes tuvieron períodos menores. Temporalmente, 4 artículos eran prospectivos. En las características propias del tumor, 1 estudio presentó tamaños mayores respecto a los demás, en concordancia con sus criterios de inclusión (tamaños de hasta 1.5 cm vs 1.0 cm). En cuanto al seguimiento, 1 grupo usó US periódica, 2 estudios US periódica y biopsia por aspiración con aguja fina (PAAF) para ganglios linfáticos sospechosos, 1 grupo usó US, PAAF, y lavado de tiroglobulina para ganglios linfáticos sospechosos, y 2 estudios utilizaron palpación periódica, US, radiografía de tórax o tomografía computarizada.
Aumento del tamaño tumoral y metástasis ganglionares
Las tasas acumuladas anuales (hasta 5 años de seguimiento) de aumento de tamaño ³ 3 mm o más sobre el tamaño nodular inicial para el microcarcinoma papilar de tiroides a 1, 2, 3, 4 y 5 años fueron 0.1% [intervalo de confianza (IC) del 95%, 0.0–0.5%], 0.3% [IC, 0.1–1.0 %], 2.7% [IC, 2.0–3.6%], 5.1% [IC, 4.1–6.2%] y 5.3% [IC, 4.4–6.4%], respectivamente.
Las tasas acumuladas anuales de la metástasis ganglionares a 5 años fue del 1,6% [IC, 1,1-2,4%].
Número total de cirugías pospuestas realizadas durante VA
En general, las cirugías no se debieron a un aumento del tamaño tumoral o aparición de metástasis; fue esta indicación entre el 31% al 68%. Las causas fueron heterogéneas en los cuatro grupos.
DISCUSIÓN: La revisión sistemática y el meta-análisis mostraron una proporción agrupada de aumento de tamaño tumoral a 5 años del 5,3% [IC, 4,4–6,4%] y de metástasis ganglionares a 5 años del 1,6% [IC, 1,1–2,4 %] como resultado primario. En segundo lugar, se realizaron muchas cirugías tardías debido a razones distintas al aumento de tamaño o metástasis en los ganglios linfáticos. Estos resultados sugieren que la VA es efectiva para el tratamiento de CPT; sin embargo, las razones de las cirugías tardías que no sean el aumento de tamaño o la metástasis de los ganglios linfáticos deben evaluarse más a fondo. La mayor ventaja de VA es la reducción de la cirugía inmediata innecesaria, y en un estudio que los comparó, los resultados oncológicos fueron similares, pero la aparición de eventos adversos, como parálisis de las cuerdas vocales, hipoparatiroidismo y complicaciones posquirúrgicas, fue mayor en el grupo de cirugía inmediata.
Aunque esta práctica se ha vuelto gradualmente más aceptada en la práctica clínica, quedan varios problemas por resolver; en primer lugar, uno de los mayores es resolver la resistencia por parte de pacientes y / o médicos. En segundo lugar, se ha observado que pacientes menores de 40 años presentan mayor riesgo de progresión tumoral, por lo se debe considerar este punto para una estratificación de riesgo óptima. Tercero, en casos de aumento de tamaño o metástasis en los ganglios linfáticos, la cirugía pospuesta puede requerir una intervención más extensa; sin embargo, no está claro si la metástasis en los ganglios linfáticos ya estaban presentes en el diagnóstico inicial o si se desarrollaron durante el seguimiento. En este sentido, el Centro de Cáncer Memorial Sloan-Kettering (MSKCC) y el Hospital Kuma han desarrollado un sistema para estratificar el riesgo en la toma de decisiones; de esta forma clasificaron a los candidatos en tres grupos (ideal, apropiado e inapropiado) en función de varios hallazgos de imagen, características del paciente y características del equipo médico.
Existen limitaciones en este estudio. Lo primero, es que el número de estudios relevantes es pequeño, y los datos agrupados se basan en ellos. Se incluyeron 2 artículos con poblaciones superpuestas para obtener información adicional específica para la discusión. En segundo lugar, las características de los casos de CPT incluidos no fueron exactamente las mismas en todos los estudios.
En conclusión, esta revisión sistemática y meta-análisis muestran que la VA es efectiva para el tratamiento del CPT, con baja proporción de aumento de tamaño tumoral o metástasis ganglionar en el seguimiento de 5 años. Sin embargo, la proporción de pacientes que se someten a cirugías pospuestas por razones distintas al aumento de tamaño o metástasis ganglionares necesita ser mejor caracterizado.
Comentado por:
Dr. Adelqui Sanhueza
Residente Endocrinología Adulto
Hospital del Salvador, Universidad de Chile.
Thyroid. 2019 Oct;29(10):1399-1408.
http://doi.org/10.1089/thy.2019.0159
INTRODUCCIÓN: En los últimos años, la incidencia de cáncer de tiroides ha aumentado a nivel mundial, mayormente a expensas del microcarcinoma papilar tiroideo (de tamaño menor a 1 cm); sin embargo, este hecho no ha conllevado una mayor tasa de mortalidad. Desde la década de 1990, se inició el manejo a través de la vigilancia activa (VA) para así ver el curso natural de la enfermedad. Un informe del Hospital Kuma en 2014 mostró tasas de aumento del tamaño del tumor del 8% y metástasis ganglionar del 3,8% en 1235 pacientes a 10 años. El Cancer Institute Hospital informó que el 7% de los casos había aumentado de tamaño y el 1% había desarrollado metástasis ganglionar durante un período de 5 años publicado el 2010. Ya el 2015, las guías de manejo de la American Thyroid Association (ATA) aprobaron VA como alternativa a la cirugía inmediata. Para los pacientes con crecimiento tumoral o metástasis ganglionares, la cirugía de rescate tardía logró excelentes resultados; además, el costo es hasta 4.1 veces menor que la cirugía inmediata. Sin embargo, aún con estas ventajas, hay discusiones y encuestas sobre la ansiedad o la resistencia del paciente (e incluso médicos) durante la VA y sobre la optimización de los criterios de inclusión / exclusión. Dado la importancia del tema, se realiza esta evaluación sistemática del crecimiento tumoral, metástasis ganglionar y tasas de cirugía pospuesta durante ella.
MÉTODO: Se realizó una búsqueda sistemática en MEDLINE y EMBASE de artículos publicados hasta el 05 de enero de 2019. Se incluyeron estudios que cumplieran los siguientes criterios de inclusión: (1) pacientes con CPT; (2) datos de observación durante VA sin cirugía para CPT e información sobre estándares de referencia basados en citología. Al mismo tiempo, los criterios de exclusión fueron (1) reporte o serie de casos de menos de 20 pacientes; (2) cartas, editoriales, resúmenes de conferencias, revisiones sistemáticas o meta-análisis, declaraciones de consenso, pautas y artículos de revisión; (3) artículos que no se centran en VA para CPT; (4) artículos con poblaciones superpuestas (o la sospecha); (5) artículos sin datos de observación durante VA para CPT; y (6) artículos sin estándares de referencia basados en citología. La búsqueda y selección de literatura fue realizada de forma independiente por dos radiólogos, quienes establecieron consenso en caso de discrepancias.
EXTRACCIÓN DE DATOS
Los siguientes datos se extrajeron utilizando formularios estandarizados de acuerdo con las guías PRISMA: (1) características del artículo: institución, país de origen, autores, año de publicación, duración del reclutamiento de pacientes, clasificación del tumor incluido, número de pacientes, edad media del paciente, relación hombre / mujer, diseño del estudio (prospectivo versus retrospectivo, consecutivo o no) y criterios de exclusión para VA; (2) detalles de VA: información de del tamaño tumoral, su aumento durante la VA, métodos de seguimiento y número de pacientes sometidos a cirugía pospuesta (total y números debido al mayor tamaño, metástasis ganglionares, o cualquier otra razón para la cirugía); y (3) datos de observación durante VA para CPT: el porcentaje anual de aumento de tamaño ³ 3 mm o más hasta 5 años y el porcentaje de metástasis ganglionares en el mismo tiempo.
Síntesis de datos y análisis:
El resultado primario fueron las tasas anuales de aumento del tamaño tumoral ³ 3 mm y las metástasis ganglionares que ocurren, hasta 5 años. Un resultado adicional fue la descripción de las razones para realizar la cirugía durante la VA. Las proporciones agrupadas se calcularon utilizando un modelo de ponderación de varianza inversa. Se utilizó el meta-análisis de efectos aleatorios de las proporciones para calcular las proporciones globales. La heterogeneidad del estudio se evaluó utilizando el índice de inconsistencia de Higgins (I2), con una heterogeneidad sustancial indicada por un valor superior al 50%. Todos los análisis estadísticos fueron realizados utilizando el paquete “meta” en R, versión 3.4.1
RESULTADOS: La búsqueda sistemática inicial identificó 642 artículos. Se desestimaron 353 artículos en base a los criterios de exclusión. Después de eliminar 21 duplicados, la selección de los 268 títulos y resúmenes restantes arrojó 28 artículos potencialmente elegibles. No se identificó ningún artículo adicional en las búsquedas de las bibliografías de estos artículos. Posteriormente 22 fueron excluidos porque no estaban en el campo del interés o tenían poblaciones que se superponían (o sospecha). A pesar de utilizar datos superpuestos del mismo centro, se incluyeron 2 artículos para obtener información adicional específica para la discusión. Finalmente, 6 estudios de 4 grupos (2 japoneses, 1 multicéntrico coreano y 1 norteamericano) se incluyeron en la revisión sistemática cualitativa, y 3 estudios de 4 grupos se incluyeron en el meta-análisis cuantitativo (sin superposición de datos)
Características de los estudios
Se caracterizan la población de 6 trabajos. Los tamaños de las poblaciones oscilaron entre 291 y 1235 pacientes, con pacientes con edades medias de 51-54.4 años. Todos los estudios contenían más pacientes femeninos que masculinos. Respecto al seguimiento, 4 estudios presentaron resultados con seguimiento promedio de 5 años o más, mientras que los 2 restantes tuvieron períodos menores. Temporalmente, 4 artículos eran prospectivos. En las características propias del tumor, 1 estudio presentó tamaños mayores respecto a los demás, en concordancia con sus criterios de inclusión (tamaños de hasta 1.5 cm vs 1.0 cm). En cuanto al seguimiento, 1 grupo usó US periódica, 2 estudios US periódica y biopsia por aspiración con aguja fina (PAAF) para ganglios linfáticos sospechosos, 1 grupo usó US, PAAF, y lavado de tiroglobulina para ganglios linfáticos sospechosos, y 2 estudios utilizaron palpación periódica, US, radiografía de tórax o tomografía computarizada.
Aumento del tamaño tumoral y metástasis ganglionares
Las tasas acumuladas anuales (hasta 5 años de seguimiento) de aumento de tamaño ³ 3 mm o más sobre el tamaño nodular inicial para el microcarcinoma papilar de tiroides a 1, 2, 3, 4 y 5 años fueron 0.1% [intervalo de confianza (IC) del 95%, 0.0–0.5%], 0.3% [IC, 0.1–1.0 %], 2.7% [IC, 2.0–3.6%], 5.1% [IC, 4.1–6.2%] y 5.3% [IC, 4.4–6.4%], respectivamente.
Las tasas acumuladas anuales de la metástasis ganglionares a 5 años fue del 1,6% [IC, 1,1-2,4%].
Número total de cirugías pospuestas realizadas durante VA
En general, las cirugías no se debieron a un aumento del tamaño tumoral o aparición de metástasis; fue esta indicación entre el 31% al 68%. Las causas fueron heterogéneas en los cuatro grupos.
DISCUSIÓN: La revisión sistemática y el meta-análisis mostraron una proporción agrupada de aumento de tamaño tumoral a 5 años del 5,3% [IC, 4,4–6,4%] y de metástasis ganglionares a 5 años del 1,6% [IC, 1,1–2,4 %] como resultado primario. En segundo lugar, se realizaron muchas cirugías tardías debido a razones distintas al aumento de tamaño o metástasis en los ganglios linfáticos. Estos resultados sugieren que la VA es efectiva para el tratamiento de CPT; sin embargo, las razones de las cirugías tardías que no sean el aumento de tamaño o la metástasis de los ganglios linfáticos deben evaluarse más a fondo. La mayor ventaja de VA es la reducción de la cirugía inmediata innecesaria, y en un estudio que los comparó, los resultados oncológicos fueron similares, pero la aparición de eventos adversos, como parálisis de las cuerdas vocales, hipoparatiroidismo y complicaciones posquirúrgicas, fue mayor en el grupo de cirugía inmediata.
Aunque esta práctica se ha vuelto gradualmente más aceptada en la práctica clínica, quedan varios problemas por resolver; en primer lugar, uno de los mayores es resolver la resistencia por parte de pacientes y / o médicos. En segundo lugar, se ha observado que pacientes menores de 40 años presentan mayor riesgo de progresión tumoral, por lo se debe considerar este punto para una estratificación de riesgo óptima. Tercero, en casos de aumento de tamaño o metástasis en los ganglios linfáticos, la cirugía pospuesta puede requerir una intervención más extensa; sin embargo, no está claro si la metástasis en los ganglios linfáticos ya estaban presentes en el diagnóstico inicial o si se desarrollaron durante el seguimiento. En este sentido, el Centro de Cáncer Memorial Sloan-Kettering (MSKCC) y el Hospital Kuma han desarrollado un sistema para estratificar el riesgo en la toma de decisiones; de esta forma clasificaron a los candidatos en tres grupos (ideal, apropiado e inapropiado) en función de varios hallazgos de imagen, características del paciente y características del equipo médico.
Existen limitaciones en este estudio. Lo primero, es que el número de estudios relevantes es pequeño, y los datos agrupados se basan en ellos. Se incluyeron 2 artículos con poblaciones superpuestas para obtener información adicional específica para la discusión. En segundo lugar, las características de los casos de CPT incluidos no fueron exactamente las mismas en todos los estudios.
En conclusión, esta revisión sistemática y meta-análisis muestran que la VA es efectiva para el tratamiento del CPT, con baja proporción de aumento de tamaño tumoral o metástasis ganglionar en el seguimiento de 5 años. Sin embargo, la proporción de pacientes que se someten a cirugías pospuestas por razones distintas al aumento de tamaño o metástasis ganglionares necesita ser mejor caracterizado.
Comentado por:
Dr. Adelqui Sanhueza
Residente Endocrinología Adulto
Hospital del Salvador, Universidad de Chile.
C-Type Natriuretic Peptide Analogue Therapy in Children with Achondroplasia.
Savarirayan R, Irving M, Bacino CA, Bostwick B, Charrow J, et al.
N Engl J Med. 2019 Jul 4;381(1):25-35.
http://doi.org/10.1056/NEJMoa1813446
INTRODUCCIÓN: La acondroplasia es un trastorno genético causada por mutación autosómica dominante del receptor 3 factor crecimiento fibroblastico (FGFR3). Conduce a una alteración en la proliferación y diferenciación de los condrocitos y a una alteracion en síntesis de la matriz extracelular en el cartílago de crecimiento. Péptido natriurético tipo C (PNC), codificado por NPPC, y su receptor, el receptor 2 péptido natriurético (NPR2), son potentes estimuladores de la osificacion endocondral. Reducción de la expresión Nppc o Npr2, o la falta del mismo, en ratones da como resultado un dwarfismo severo debido a una osificación endocondral deficiente. Por el contrario, la sobreexpresión de Nppc en ratones y de NPPC en modelos de enfermedad humana se caracteriza por la sobreproducción de péptido natriurético endógeno de tipo C, resultando en sobrecrecimiento esquelético sostenido.
Infusión intravenosa continua de PNC restaura el crecimiento del hueso en ratones con acondroplasia e incrementa el crecimiento de huesos largos en monos, estos hallazgos apoyan el potencial del péptido natriurético tipo C como terapia para la acondroplasia. La vosoritida es un análogo biológico del péptido natriurético tipo C, un potente estimulador de la osificación endocondral.
El objetivo principal de este estudio eran evaluar perfil seguridad y efectos adversos asociados al medicamento, para iniciar fase 3 posteriormente. Por otra parte evaluar efecto vosoritida en la velocidad crecimiento y proporcionalidad de segmentos.
METODOS: En un estudio multinacional de fase 2, de búsqueda de dosis y estudio de extensión, se evaluó el perfil de seguridad y efectos secundarios de vosoritida en niños (de 5 a 14 años de edad) con acondroplasia. Un total de 35 niños se inscribieron en cuatro cohortes secuenciales para recibir vosoritida a una dosis subcutánea una vez al día de 2.5 μg por kilogramo de peso corporal (8 pacientes en la cohorte 1), 7.5 μg por kilogramo (8 pacientes en la cohorte 2), 15.0 μg por kilogramo (10 pacientes en la cohorte 3), o 30.0 μg por kilogramo (9 pacientes en la cohorte 4). Después de 6 meses, la dosis en la cohorte 1 se incrementó a 7.5 μg por kilogramo y luego a 15.0 μg por kilogramo, y en la cohorte 2, la dosis se incrementó a 15.0 μg por kilogramo; los pacientes en las cohortes 3 y 4 continuaron recibiendo sus dosis iniciales. En la primera parte del estudio 30 pacientes finalizaron seguimiento, por lo que fueron incluidos en la extensión del estudio con una duración del seguimiento de 42 meses.
RESULTADOS: Durante el período de tratamiento en los estudios de búsqueda de dosis y en la extensión, ocurrieron eventos adversos en 35 de 35 pacientes (100%), eventos adversos severos en 4 de 35 pacientes (11%): apnea obstructiva del sueño grado 3 incluida,
hipertrofia amigdalina grado 1, quiste tirogloso de grado 3, y siringe grado 3. Por otra parte el efecto adverso más frecuente fue eritema en sitio inyección. La terapia se suspendió en 6 pacientes (en 1 debido a un evento adverso).
Durante los primeros 6 meses de tratamiento, se observó un aumento en la velocidad de crecimiento en la cohorte 2 (1.28 cm por año; 95% CI 0.07 a 2.48), cohorte 3 (2.01 cm por año; 95% CI 0.58 a 3.44), cohorte 4 (2.08 cm por año; 95% CI 0.30 a 3.87) pero no en la cohorte 1 (−0.37 cm por año; 95% CI −1.84 a 1.10). Posteriormente la velocidad de crecimiento anual aumentó desde línea de base en todas las cohortes durante cada 12 meses intervalo, de 1.10 a 2.34 cm por año por hasta 42 meses. Se mantuvo proporcionalidad de los segmentos corporales.
CONCLUSIONES: En los niños con acondroplasia, la administración subcutánea de vosoritida una vez al día se asoció con un perfil de efectos secundarios generalmente leves. El tratamiento resultó en un aumento sostenido en la velocidad de crecimiento anual por hasta 42 meses.
Comentado por:
Dra. Beatriz Ríos R
Residente Endocrinología Pediátrica
Pontificia Universidad Católica de Chile
N Engl J Med. 2019 Jul 4;381(1):25-35.
http://doi.org/10.1056/NEJMoa1813446
INTRODUCCIÓN: La acondroplasia es un trastorno genético causada por mutación autosómica dominante del receptor 3 factor crecimiento fibroblastico (FGFR3). Conduce a una alteración en la proliferación y diferenciación de los condrocitos y a una alteracion en síntesis de la matriz extracelular en el cartílago de crecimiento. Péptido natriurético tipo C (PNC), codificado por NPPC, y su receptor, el receptor 2 péptido natriurético (NPR2), son potentes estimuladores de la osificacion endocondral. Reducción de la expresión Nppc o Npr2, o la falta del mismo, en ratones da como resultado un dwarfismo severo debido a una osificación endocondral deficiente. Por el contrario, la sobreexpresión de Nppc en ratones y de NPPC en modelos de enfermedad humana se caracteriza por la sobreproducción de péptido natriurético endógeno de tipo C, resultando en sobrecrecimiento esquelético sostenido.
Infusión intravenosa continua de PNC restaura el crecimiento del hueso en ratones con acondroplasia e incrementa el crecimiento de huesos largos en monos, estos hallazgos apoyan el potencial del péptido natriurético tipo C como terapia para la acondroplasia. La vosoritida es un análogo biológico del péptido natriurético tipo C, un potente estimulador de la osificación endocondral.
El objetivo principal de este estudio eran evaluar perfil seguridad y efectos adversos asociados al medicamento, para iniciar fase 3 posteriormente. Por otra parte evaluar efecto vosoritida en la velocidad crecimiento y proporcionalidad de segmentos.
METODOS: En un estudio multinacional de fase 2, de búsqueda de dosis y estudio de extensión, se evaluó el perfil de seguridad y efectos secundarios de vosoritida en niños (de 5 a 14 años de edad) con acondroplasia. Un total de 35 niños se inscribieron en cuatro cohortes secuenciales para recibir vosoritida a una dosis subcutánea una vez al día de 2.5 μg por kilogramo de peso corporal (8 pacientes en la cohorte 1), 7.5 μg por kilogramo (8 pacientes en la cohorte 2), 15.0 μg por kilogramo (10 pacientes en la cohorte 3), o 30.0 μg por kilogramo (9 pacientes en la cohorte 4). Después de 6 meses, la dosis en la cohorte 1 se incrementó a 7.5 μg por kilogramo y luego a 15.0 μg por kilogramo, y en la cohorte 2, la dosis se incrementó a 15.0 μg por kilogramo; los pacientes en las cohortes 3 y 4 continuaron recibiendo sus dosis iniciales. En la primera parte del estudio 30 pacientes finalizaron seguimiento, por lo que fueron incluidos en la extensión del estudio con una duración del seguimiento de 42 meses.
RESULTADOS: Durante el período de tratamiento en los estudios de búsqueda de dosis y en la extensión, ocurrieron eventos adversos en 35 de 35 pacientes (100%), eventos adversos severos en 4 de 35 pacientes (11%): apnea obstructiva del sueño grado 3 incluida,
hipertrofia amigdalina grado 1, quiste tirogloso de grado 3, y siringe grado 3. Por otra parte el efecto adverso más frecuente fue eritema en sitio inyección. La terapia se suspendió en 6 pacientes (en 1 debido a un evento adverso).
Durante los primeros 6 meses de tratamiento, se observó un aumento en la velocidad de crecimiento en la cohorte 2 (1.28 cm por año; 95% CI 0.07 a 2.48), cohorte 3 (2.01 cm por año; 95% CI 0.58 a 3.44), cohorte 4 (2.08 cm por año; 95% CI 0.30 a 3.87) pero no en la cohorte 1 (−0.37 cm por año; 95% CI −1.84 a 1.10). Posteriormente la velocidad de crecimiento anual aumentó desde línea de base en todas las cohortes durante cada 12 meses intervalo, de 1.10 a 2.34 cm por año por hasta 42 meses. Se mantuvo proporcionalidad de los segmentos corporales.
CONCLUSIONES: En los niños con acondroplasia, la administración subcutánea de vosoritida una vez al día se asoció con un perfil de efectos secundarios generalmente leves. El tratamiento resultó en un aumento sostenido en la velocidad de crecimiento anual por hasta 42 meses.
Comentado por:
Dra. Beatriz Ríos R
Residente Endocrinología Pediátrica
Pontificia Universidad Católica de Chile