Alertas Bibliograficas – Ciencias Básicas
Dopamine Agonist-Induced Impulse Control Disorders in Patients With Prolactinoma: A Cross-Sectional Multicenter Study
J Clin Endocrinol Metab. 2019 Mar 8. pii: jc.2018-02202.
http://doi.org/10.1210/jc.2018-02202
INTRODUCCIÓN: Los prolactinomas son los tumores más comunes entre los adenomas hipofisarios funcionales. El tratamiento primario del prolactinoma es el tratamiento médico con agonistas de la dopamina (AD).La bromocriptina y la cabergolina son ampliamente utilizados como AD en varias enfermedades. Los AD son bien tolerados y normalizan los niveles de prolactina y logran una reducción de los tumores. Pueden tener fectos secundarios como náuseas, vómitos, mareos y cambios en el estado de ánimo. Uno de estos efectos secundarios es el trastorno de control de impulsos , donde el juego patológico, la hipersexualidad, la alimentación y las compras compulsivas son los más llamativos.
Este estudio quiere identificar los posibles factores asociados con TCI en pacientes con prolactinoma que reciben terapia de DA.
MATERIAL Y MÉTODOS: Se trata de un estudio multicéntrico (11 centros, en Turquia), transversal, 308 pacientes con diagnóstico de prolactinoma (216 mujeres / 92 hombres), los cuales recibieron terapia con AD durante al menos 3 meses. El diagnóstico de prolactinomas se confirmó de acuerdo con signos y síntomas clínicos típicos, RNM selar e hiperprolactinemia en al menos dos muestras de sangre diferentes.
Los criterios de inclusión fueron adenomas ≥5 mm y niveles de Prolactina superior a 100 ng / ml. Los criterios de exclusión fueron otras etiologías de hiperprolactinemia secundaria, pacientes con trastornos psiquiátricos, que no pudieron completar los cuestionarios o que no estaban usando AD al momento del inicio del estudio.
Para esto, se aplicaron 2 cuestionarios: El Cuestionario de Trastornos Impulsivo-Compulsivo de la Enfermedad de Parkinson (QUIP) sección 1, y la Escala de Impulsividad de Barratt-11 (BIS-11) y se obtuvieron datos clinicos y sociodemográficos de los pacientes.
RESULTADOS: Dentro de los resultados destaca que la edad media de los pacientes fue de 36 ± 12 años (rango, 14-72 años). La prevalencia de TCI fue del 17% (n = 51). Sólo hipersexualidad 6.5%, (n = 20). Sólo juego patológico 0.6% (n = 2). Sólo compras compulsivas % (n = 3). Sólo alimentación compulsiva 2.9% (n = 9). Se detectó la presencia de más de un TCI doble en 13 paciente, tres pacientes con TCI triple y un paciente con TCI cuádruple. Cuando se distribuyeron pacientes con más de un TCI, las frecuencias se determinaron como hipersexualidad 9.7% (n = 30), juegos de azar patológicos 2.9% (n = 9), compras compulsivas 4.5% (n = 14) ó alimentación patológica 6.1 % (n = 19). La edad media de inicio de cualquier TCI fue de 34 ± 10 años y el tiempo promedio para iniciarlo fue de 28 ± 31 meses. Se encontró que la frecuencia de TCI era del 35% en pacientes con un período de seguimiento de 12 meses, mientras que la frecuencia de TCI fue del 11% en pacientes con un período de seguimiento> 12 meses.
En las comparaciones de género, mientras que cualquier TCI e hipersexualidad fueron significativamente más comunes en hombres, la alimentación compulsiva fue más común en pacientes de sexo femenino. En pacientes con TCI, el consumo de alcohol y el historial de juego fueron más frecuentes. En análisis de regresión logística, el nadir de niveles de PRL, el sexo masculino y consumo de alcohol, persistieron como factores de riesgo independiente. Las puntuaciones totales de atención, motoras y no planificadas de BIS-11 fueron significativamente más altas en pacientes con TCI.
El porcentaje de aumento de los niveles de testosterona fue significativamente mayor en aquellos con hipersexualidad. El análisis de regresión logística reveló que el alcohol y el tabaquismo fueron factores de riesgo independientes en el desarrollo de la hipersexualidad. El porcentaje de aumento de los niveles de testosterona ya no fue significativo en la evaluación del riesgo.
DISCUSIÓN: En este estudio, la prevalencia de los TCI inducidos por AD en pacientes con prolactinoma fue del 17% y el componente más común fue la hipersexualidad, seguido por la alimentacion compulsiva. El juego patológico fue el menos común, aunque en Turquia los juegos de azar no estan permitidos.
Cuando se comparó la frecuencia de los componentes de TCI según el sexo, la hipersexualidad y la alimentación compulsiva fueron más comunes en hombres y mujeres, respectivamente. El género masculino aumenta el riesgo de TCI en 2,4 veces y fue un importante factor predictor de riesgo independiente. En este estudio, el historial actual de tabaquismo, alcohol y juego fue significativamente mayor en aquellos con algún TCI, y el consumo de alcohol fue el factor de riesgo independiente más importante.
Los síntomas de los pacientes se aliviaron al reducir la dosis de los AD, por lo tanto, es crucial continuar el tratamiento con la dosis más baja de terapia de AD que proporcione normoprolactinemia en estos pacientes.
En pacientes con Enfermedad de Parkinson que desarrollaron TCI, se encontró que DRD3, DAT, TPH2 y algunos otros polimorfismos genéticos están asociados con un riesgo mayor de desarrollar TCI. En los prolactinomas, los polimorfismos del gen transportador de fármacos ABCB1 se han asociado con la aparición de efectos secundarios centrales. Sin embargo, este polimorfismo no se ha podido demostrar en pacientes con prolactinomas que desarrollan TCI inducido por DA. La derivación a consejería psiquiátrica puede ser apropiada para pacientes con puntajes más altos en las pruebas aplicadas. El TCI inducido por AD no se limita sólo a los pacientes masculinos y existe evidencia de hipersexualidad inducida por AD en pacientes de sexo femenino.
Las Debilidades del estudio radican en que no existe grupo de control y los cuestionarios (QUIP sección 1 y BIS-11) son extrapolados para pacientes con hiperprolactinemia en tratamiento con AD. Falta validarlos en esta población.
Sin embargo, el estudio tiene claras fortalezas, es un estudio multicéntrico, con un alto número de pacientes en tratamiento en relación a estudios previos. Todos los resultados de cuestionarios fueron validados por psiquiatras cegados para los diagnósticos.
Comentado por:
Dr. Francisco Muñoz Ortiz
Residente Endocrinología Adultos
Pontificia Universidad Católica de Chile
Diabetes and Metabolic Syndrome in Survivors of Childhood Cancer
Horm Res Paediatr. 2019 Jan 16:1-10.
http://doi.org/10.1159/000495698
INTRODUCCIÓN: Los sobrevivientes de cáncer tienen un riesgo de por vida de desarrollar complicaciones relacionadas con el tratamiento. Las endocrinopatías como: diabetes y síndrome metabólico, se encuentran entre los efectos tardíos más comunes.
El propósito de este artículo es proporcionar una descripción general de la diabetes y el síndrome metabólico después de la terapia contra el cáncer durante la niñez: en los mecanismos potenciales, los factores de riesgo y las recomendaciones de detección.
DIABETES: Los sobrevivientes de cáncer infantil tienen un mayor riesgo de desarrollar diabetes y el riesgo aumenta aún más entre las personas tratadas a una edad temprana y las expuestas a radiación abdominal o radiación corporal total (RCT).
Factores de riesgo relacionados con el tratamiento
- a) Radiación abdominal
En un análisis de 8,599 sobrevivientes de cáncer infantil y 2,936 hermanos seleccionados al azar, los sobrevivientes expuestos a radiación abdominal se encontraban en 3,4 veces (IC 95%, 2,3–5,0; p <0.001) mayor riesgo de diabetes en comparación con los hermanos, después de ajustar por IMC. En comparación con los hermanos, los sobrevivientes de neuroblastoma y tumor de Wilms tratados con radiación abdominal tuvieron un riesgo mayor de diabetes de 6.9 y 2.1 veces, respectivamente; los individuos en estos grupos de diagnóstico que no habían estado expuestos a la radiación abdominal no tenían un mayor riesgo, lo que sugiere que el riesgo de diabetes está relacionado con el tratamiento anterior en lugar de factores específicos de la enfermedad.
La fisiopatología es por el daño inducido por la radiación en la cola del páncreas, lo que resulta en una insuficiencia pancreática. La naturaleza exacta de la relación entre la dosis de radiación y el riesgo de diabetes, sin embargo, sigue siendo cuestionada.
- b) Radiación corporal total
Existe riesgo de sufrir endocrinopatías como: deficiencia de la hormona del crecimiento, disfunción tiroidea e hipogonadismo. Estos sobrevivientes tienen un mayor riesgo de diabetes y se estima que el riesgo es 12.6 veces mayor que los hermanos después de ajustar el IMC (95% CI, 6.2–25.3, p <0.001). La hiperinsulinemia y la resistencia a la insulina son los principales mecanismos fisiopatológicos y sumado a otras endocrinopatías. Además, muestran aumento de la masa grasa total y disminución de la masa corporal magra y muscular, a pesar de las similitudes en el IMC con los controles y también demuestran un perfil de inflamación y adipocinas alteradas (leptina superior / adiponectina inferior). La deficiencia de la hormona del crecimiento puede contribuir a la desregulación metabólica.
- c) Corticosteroides exógenos
La hiperglicemia por esteroides a menudo se resuelve después de la interrupción del tratamiento, pero se han informado hiperglicemia prolongada con progresión a diabetes. En estudio de riesgo de diabetes en sobrevivientes y los corticosteroides se asoció con una mayor prevalencia de diabetes, resistencia a la insulina y la obesidad. En otros estudios, no se encontró evidencia de una relación dosis-respuesta entre la dosis acumulativa de glucocorticoides y el sobrepeso. Por lo que se necesitan más trabajo para ver la relación entre glucocorticoides y el riesgo de diabetes.
Mecanismos potenciales que subyacen al desarrollo de la diabetes
Se evaluó estado de los autoanticuerpos pancreáticos en 40 sobrevivientes de cáncer infantil expuestos a radiación abdominal. Se observó una variedad de trastornos de la glucosa y la insulina en esta investigación, ninguno de los participantes tenía más de un autoanticuerpo pancreático positivo, lo que sugiere que la autoinmunidad no es la etiología subyacente de la diabetes posterapia. En los sobrevivientes de cáncer infantil, persiste un mayor riesgo de diabetes tipo 2 después del ajuste para el IMC. Se plantea teóricamente que la radiación al abdomen daña el tejido adiposo subcutáneo abdominal y conduce a depósitos viscerales de lípidos, que se asocia con inflamación crónica de bajo grado y trastornos metabólicos, incluida la diabetes. Por lo que se requieren más estudios para determinar si la disfunción del tejido adiposo desempeña un papel clave en la contribución a la fisiopatología de la diabetes después de la radioterapia.
Screening y manejo:
Las personas expuestas a radiación abdominal o RCT deben tener control cada 2 años de glicemia o hemoglobina A1c o con mayor frecuencia si están clínicamente indicados. Sin embargo, hay algunas pruebas de que la hemoglobina A1c tiene poca sensibilidad para diagnosticar la diabetes entre los sobrevivientes, por lo tanto, se deben tener un umbral bajo para realizar pruebas de tolerancia oral a la glucosa en casos sospechosos. Todos deben ser asesorados anualmente sobre la importancia de la actividad física regular y una dieta saludable.
SÍNDROME METABÓLICO: Consiste en factores metabólicos adversos que se asocian con un mayor riesgo de diabetes tipo 2 y enfermedad cardiovascular. Estos factores son: obesidad, presión arterial elevada, intolerancia a la glucosa y dislipidemia
Factores de riesgo relacionados con el tratamiento
Existe una mayor prevalencia del síndrome metabólico en sobrevivientes de cáncer infantil con un riesgo que varían: 7 a 60%. El riesgo metabólico en los sobrevivientes de LLA infantil se ha descrito particularmente bien, tienen una alta prevalencia de síndrome metabólico, factores de riesgos cardiovasculares y obesidad. Y además, se encontró que la prevalencia acumulativa del síndrome metabólico aumenta con la edad; se acumula a los 20, 25, 30 y 35 años de edad fue de 1.3, 6.1, 10.8 y 22.4%, respectivamente. Un estudio francés mostró que la prevalencia del síndrome metabólico aumentó entre los sobrevivientes de leucemia infantil, en relación con los controles; sin embargo, el riesgo fue mayor entre los pacientes trasplantados con RCT, seguidos de los tratados con quimioterapia y radiación craneal. La presentación del síndrome metabólico difirió según el historial de exposición; en comparación con los controles, los receptores de radiación craneal con síndrome metabólico tenían una circunferencia de cintura más grande que los controles (109 vs. 99.6 cm; p= 0.007), mientras que los receptores de RCT tenían una circunferencia de cintura más pequeña (91 vs. 99.6 cm; p = 0.01) así como el aumento de los niveles de triglicéridos, los niveles de glucosa en ayunas y la presión arterial sistólica. Estas diferencias refleja la fisiopatología divergente del síndrome metabólico después de diferentes exposiciones al tratamiento.
- a) Contribución de otras endocrinopatías
En los sobrevivientes de cáncer infantil, las deficiencias de hormonas sexuales pueden estar presentes después de un daño directo a las gónadas debido a la exposición a agentes alquilantes en dosis altas y / o radioterapia. Si bien el efecto de estos cambios en el riesgo de síndrome metabólico en los sobrevivientes de cáncer infantil está pobremente caracterizado, estas anomalías hormonales también pueden contribuir a un fenotipo cardiometabólico adverso.
- b) Factores de estilo de vida
Estudios han demostrado que aquellos sobrevivientes de cáncer que no modifican su estilo de vida (dieta, actividad física y hábitos de fumar) tendrán más probabilidad de cumplir criterios para síndrome metabólico.
Screening y manejo:
Pacientes tratados con radiación craneal deben tener su altura, peso, estado nutricional y presión arterial controlados anualmente. Y los tratados con RCT deben tener un perfil de lípidos y glicemia (o hemoglobina A1c) revisadas cada 2 años o antes según alteraciones clínicamente. Todos los sobrevivientes deben ser asesorados sobre la importancia de un estilo de vida saludable.
CONCLUSIONES: Los sobrevivientes de cáncer infantil están en riesgo de una amplia gama de complicaciones relacionadas con el tratamiento, que pueden ocurrir muchos años después de la terapia. Si bien se han identificado factores de riesgo específicos para la disfunción metabólica: la irradiación craneal, la radiación abdominal y la RCT, los mecanismos exactos que subyacen a estos trastornos siguen sin estar claros. De manera similar, faltan datos sobre estrategias preventivas específicas para sobrevivientes y recomendaciones de tratamiento para la disfunción metabólica en esta población de alto riesgo.
Comentado por:
Dra. Susana González Catalán
Residente Endocrinología Pediátrica
Pontificia Universidad Católica de Chile
Empagliflozin as Adjunctive to Insulin Therapy in Type 1 Diabetes: The EASE Trials
Diabetes Care. 2018 Dec;41(12):2560-2569.
http://doi.org/10.2337/dc18-1749
INTRODUCCIÓN: Alcanzar y mantener los objetivos de hemoglobina glicosilada (HbA1c) a través de estrategias de optimización de la insulinoterapia en pacientes con Diabetes tipo 1, sigue siendo un gran desafío debido a la complejidad del tratamiento, aumento de la hipoglicemia y aumento de peso. A pesar de los avances, solo un tercio de los pacientes son capaces de lograr un buen control metabólico pero asociado a los efectos adversos mencionados. El programa EASE (Empagliflozin as Adjunctive to inSulin thErapy) tuvo como objetivo evaluar la seguridad y eficacia del uso de empagliflozina en dosis de 10 y 25 mg más una dosis única de 2.5 mg complementario a insulinoterapia intensificada en paciente con diabetes tipo 1.
MATERIALES Y MÉTODOS: El programa (N = 1,707) incluyó dos ensayos randomizados, doble ciego, controlados con placebo de fase 3: EASE-2 con empagliflozina 10 mg (n = 243), 25 mg (n = 244) y placebo (n = 243), 52 semanas tratamiento; e EASE-3 con empagliflozina 2,5 mg (n = 241), 10 mg (n = 248), 25 mg (n = 245) y placebo (n = 241), tratamiento de 26 semanas. Juntos, evaluaron empagliflozina 10 mg y 25 mg, las dosis aprobadas actualmente en el tratamiento de la diabetes tipo 2 y adicionalmente 2,5 mg en un cambio de 26 semanas en la hemoglobina glicosilada (end-point primario) y el peso, el tiempo de glicemia en rango (> 70 a ≤180 mg / dL), dosis de insulina, presión arterial e hipoglicemia.
RESULTADOS: Las reducciones de hemoglobina glicosilada más grandes observadas fueron de −0.28% (IC 95% −0.42, −0.15) para 2.5 mg, −0.54% (−0.65, −0.42) para 10 mg y −0.53% (−0.65, −0,42) para 25 mg (todos P <0,0001). Las dosis de empagliflozina 2.5 / 10/25 mg, respectivamente, redujeron el peso medio en −1.8 / −3.0 / −3.4 kg (todos P <0.0001); aumento del tiempo en el rango de glucosa en + 1.0 / + 2.9 / + 3.1 h / día (P <0.0001 para 10 y 25 mg); redujo la dosis diaria total de insulina en −6.4 / −13.3 / −12.7% (todas P <0.0001); y disminución de la presión arterial sistólica en −2.1 / −3.9 / −3.7 mmHg (todo P <0.05). Las infecciones genitales ocurrieron con más frecuencia en empagliflozina. La cetoacidosis diabética adjudicada ocurrió más con empagliflozina 10 mg (4,3%) y 25 mg (3,3%), pero fue comparable entre empagliflozina 2,5 mg (0,8%) y placebo (1,2%). La hipoglicemia grave fue rara y la frecuencia fue similar entre los grupos con empagliflozina y placebo.
CONCLUSIONES: Empagliflozina mejoró el control glicémico y de peso en pacientes con diabetes tipo 1 sin aumentar la hipoglicemia. La tasa de cetoacidosis fue comparable entre empagliflozina 2,5 mg y placebo, pero aumentó con 10 mg y 25 mg. La reducción de 0.3% de HbA1c con empagliflozina 2.5 mg, aunque pequeña en magnitud, es clínicamente relevante considerando los beneficios en la reducción del peso corporal, la variabilidad de la glucosa y la presión arterial. El efecto HbA1c de empagliflozina 2,5 mg se produce sin un mayor riesgo de hipoglicemia grave y sin evidencia de mayor tasa de CAD. El uso de dosis más bajas de SGLT2i en DM1 podría lograr un equilibrio óptimo entre seguridad y eficacia como terapia coadyuvante a la insulinoterapia. La implementación de protocolos de prevención podría disminuir el riesgo de presentar CAD en estos pacientes.
Comentado por:
Dra. Javiera Perelli Soto
Residente Nutrición Clínica y Diabetología
Pontificia Universidad Católica de Chile
hola
Amplia cantidad de asistentes participaron en la reunión clínica SOCHED de abril
En tanto, el segundo caso, “Hipertiroidismo, drogas antitiroideas, hepatotoxicidad, hipercalcemia y Síndrome de hueso hambriento”, fue presentado por el Dr. Juan Abarza, endocrinólogo de Clínica Santa María. “Este caso deja muchas enseñanzas, ya que los pacientes no sólo tienen enfermedades de curso habitual, sino que pueden tener evoluciones dinámicas y necesitan el apoyo de un endocrinólogo comprometido, como también del compromiso del resto del equipo médico”, señaló el Dr. Abarza.
Así mismo, la Dra. Carmen Gloria Bezanilla habló acerca del Hospital Digital en Diabetes. “Agradezco mucho la instancia de poder difundir esta información entre los especialistas, ya que es una estrategia que se debe dar a conocer”, expresó.
Dra. Edith Vega
Dra. Carmen Gloria Bezanilla
Dres. Claudio Liberman y Manuel García de los Ríos
Dr. Juan Abarza
Dra. López es galardonada con el reconocimiento "Presidente Emérito de ASOCIMED"
“Estoy emocionada y agradecida, ya que el hecho de que los colegas, los pares, reconocieran los esfuerzos que uno hizo, y que además ellos consideraran que eran necesarios, es realmente emocionante”, afirmó la Dra. López.
Acompañaron a la Dra. López, familiares, amigos y también miembros SOCHED, entre ellos, el Dr. Pedro Pineda, Presidente; Dra. Carmen Gloria Aylwin, Past President, y actual secretaria de la Directiva de ASOCIMED; Dr. Manuel García de los Ríos, expresidente; y Dr. Gilberto González, expresidente SOCHED y Presidente de la Sociedad Médica de Santiago.
En la ocasión también fueron galardonados los Dres. Rodolfo Armas M., y Dr. Andrés Heerlein.
Dra. López es galardonada con el reconocimiento “Presidente Emérito de ASOCIMED”
“Estoy emocionada y agradecida, ya que el hecho de que los colegas, los pares, reconocieran los esfuerzos que uno hizo, y que además ellos consideraran que eran necesarios, es realmente emocionante”, afirmó la Dra. López.
Acompañaron a la Dra. López, familiares, amigos y también miembros SOCHED, entre ellos, el Dr. Pedro Pineda, Presidente; Dra. Carmen Gloria Aylwin, Past President, y actual secretaria de la Directiva de ASOCIMED; Dr. Manuel García de los Ríos, expresidente; y Dr. Gilberto González, expresidente SOCHED y Presidente de la Sociedad Médica de Santiago.
En la ocasión también fueron galardonados los Dres. Rodolfo Armas M., y Dr. Andrés Heerlein.
Reunión Clínica Abril 2019
Av. Manquehue Norte 1407 Piso 1 (frente estacionamiento Clínica Alemana)
Sábado 13 Abril 2019
TEMARIO
09:30 – 10:15 horas
Caso 1 “Lesión Isquémica cerebral asociada a síndrome hiperglicémico Hiperosmolar” Ver Caso
Presenta:
Dra. Edith Vega S., Residente Diabetes Adulto Hospital Clínico Universidad de Chile.
Grupo Área Norte
10:15 – 10:30 horas
Presentación “Hospital Digital en Diabetes”
Dra. C.Gloria Bezanilla
10:30-11:15 horas
Caso 2 “Hipertiroidismo, drogas antitiroideas, hepatotoxicidad, hipercalcemia y Síndrome de hueso hambriento” Ver Caso
Presenta:
Dr. Juan Abarza S., Endocrinólogo, Clínica Santa María
Grupo Hospitales Institucionales y Clínicas Privadas
11:00 – 11:15 CAFÉ
Reuniones Clínicas Anteriores Calendario
Dra. Verónica Mericq recibirá importante distinción en el Congreso SLEP 2019
La Conferencia César Bergadá es la distinción más prestigiosa entregada por SLEP desde 2007 en reconocimiento a la excelencia, liderazgo y destacada contribución al campo de la Endocrinología Pediátrica.
“Me siento contenta, honrada y apreciada. Pienso que represento a muchas mujeres latinoamericanas que han logrado con mucha perseverancia y pasión por la endocrinología, el poder estar continuamente aprendiendo e investigando en pos de los pacientes”, afirmó la Dra. Mericq.
Atención de salud de personas transgéneros para médicos no especialistas en Chile.
Atención de salud de personas transgéneros para médicos no especialistas en Chile.
Zapata A, Díaz K, Barra L, Maureira L, Linares J, Zapata F.
Rev Med Chile 2019; 147: 65-72
http://dx.doi.org/10.4067/S0034-98872019000100065