Dapagliflozin in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction
McMurray JJ, Solomon SD, Inzucchi SE, et al., on behalf of the DAPA-HF Trial Committees and Investigators.
N Engl J Med 2019;381:1995-2008.
http://doi.org/10.1056/NEJMoa1911303
INTRODUCCIÓN: En pacientes con diabetes mellitus tipo 2, el uso de inhibidores del cotransportador sodio-glucosa 2 (iSGLT2) reduce el riesgo de una primera hospitalización por falla cardíaca, posiblemente mediante mecanismos independientes de glucosa. Por lo anterior, se ha planteado un potencial beneficio cardiovascular en pacientes con insuficiencia cardiaca con fracción de eyección reducida (FEr), incluso sin tener diabetes. El estudio DAPA-HF (Dapagliflozin and Prevention of Adverse Outcomes in Heart Failure) tuvo como objetivo evaluar en forma prospectiva la eficacia y seguridad del uso del iSGLT2 Dapagliflozina en pacientes con falla cardiaca y fracción de eyección reducida, independiente de la presencia o ausencia de diabetes.
MATERIALES Y MÉTODOS: Estudio fase 3 (N = 4,744) de tipo randomizado controlado con placebo, cuyas ramas fueron: Dapagliflozina 10 mg al día (n = 2373) y placebo (n = 2371) junto a terapia recomendada para insuficiencia cardíaca con una mediana de seguimiento de 18.2 meses. Los criterios de inclusión fueron falla cardíaca sintomática, fracción de eyección de ventrículo izquierdo ≤40% y Péptido natriurético (NT-proBNP) ≥600 pg/ml (≥400 si hospitalización por falla cardiaca en los últimos 12 meses o ≥900 si fibrilación auricular/flutter). Los criterios de exclusión consideraron tasa de filtración glomerular estimada <30 ml/min/1.73 m2, hipotensión sintomática o presión arterial sistólica <95 mmHg, efectos adversos al uso previo de iSGLT2 o diabetes mellitus tipo 1. La edad promedio de los pacientes fue 66 años, 24% mujeres y 42% con diabetes. El outcome primario fue un compuesto de empeoramiento de falla cardíaca (hospitalización o consulta en urgencia con terapia intravenosa para falla cardíaca) o muerte cardiovascular.
RESULTADOS: El outcome primario ocurrió en 386 de 2373 pacientes (16.3%) en el grupo Dapagliflozina y en 502 de 2371 pacientes (21.2%) en el grupo placebo (hazard ratio (HR), 0.74; IC del 95%, 0,65 a 0,85; P <0,001). La tasa de eventos para cada uno de los tres componentes del outcome primario compuesto fue favorable para Dapagliflozina. El mayor evento de empeoramiento fue hospitalización por falla cardíaca que ocurrió en 231 pacientes (9.7%) en el grupo Dapagliflozina versus 318 pacientes (13.4%) en el grupo placebo (HR 0.70; IC 95%, 0.59 a 0.83). La muerte por causa cardiovascular ocurrió en 227 pacientes (9.6%) en el grupo Dapagliflozina y en 273 pacientes (11.5%) en el grupo placebo (HR, 0.82; IC 95%, 0.69 a 0.98). El número de pacientes necesario de tratar con Dapagliflozina para prevenir un evento primario fue 21 (95% CI, 15 a 38). El outcome primario también fue favorable para Dapagliflozina en los subgrupos pre especificados, incluso al evaluar diabetes con hallazgos similares en ambos grupos (con diabetes HR 0.75 versus sin diabetes HR 0.73), aunque en la clase funcional NYHA III o IV pareciera tener menor beneficio que en clase II. La frecuencia de eventos adversos relacionados con disminución del volumen, disfunción renal e hipoglucemia no fue diferente entre los grupos.
CONCLUSIONES: El estudio DAPA-HF mostró que en pacientes con insuficiencia cardíaca y FEr, el riesgo de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca o muerte por causa cardiovascular fue menor en los que recibieron Dapagliflozina, por lo tanto, fue superior a placebo en reducción de muerte cardiovascular, eventos de falla cardíaca y también logró mejoría sintomática. Los beneficios fueron consistentes en distintas edades e independiente de la presencia o ausencia de diabetes, sin eventos adversos severos. En conclusión, Dapagliflozina podría dar luces de un nuevo pilar terapéutico en pacientes con falla cardíaca con FEr mediante un mecanismo más allá del control glicémico.
Comentado por:
Dra. Camila Hernández Soto
Residente Nutrición Clínica y Diabetología
Pontificia Universidad Católica de Chile.
N Engl J Med 2019;381:1995-2008.
http://doi.org/10.1056/NEJMoa1911303
INTRODUCCIÓN: En pacientes con diabetes mellitus tipo 2, el uso de inhibidores del cotransportador sodio-glucosa 2 (iSGLT2) reduce el riesgo de una primera hospitalización por falla cardíaca, posiblemente mediante mecanismos independientes de glucosa. Por lo anterior, se ha planteado un potencial beneficio cardiovascular en pacientes con insuficiencia cardiaca con fracción de eyección reducida (FEr), incluso sin tener diabetes. El estudio DAPA-HF (Dapagliflozin and Prevention of Adverse Outcomes in Heart Failure) tuvo como objetivo evaluar en forma prospectiva la eficacia y seguridad del uso del iSGLT2 Dapagliflozina en pacientes con falla cardiaca y fracción de eyección reducida, independiente de la presencia o ausencia de diabetes.
MATERIALES Y MÉTODOS: Estudio fase 3 (N = 4,744) de tipo randomizado controlado con placebo, cuyas ramas fueron: Dapagliflozina 10 mg al día (n = 2373) y placebo (n = 2371) junto a terapia recomendada para insuficiencia cardíaca con una mediana de seguimiento de 18.2 meses. Los criterios de inclusión fueron falla cardíaca sintomática, fracción de eyección de ventrículo izquierdo ≤40% y Péptido natriurético (NT-proBNP) ≥600 pg/ml (≥400 si hospitalización por falla cardiaca en los últimos 12 meses o ≥900 si fibrilación auricular/flutter). Los criterios de exclusión consideraron tasa de filtración glomerular estimada <30 ml/min/1.73 m2, hipotensión sintomática o presión arterial sistólica <95 mmHg, efectos adversos al uso previo de iSGLT2 o diabetes mellitus tipo 1. La edad promedio de los pacientes fue 66 años, 24% mujeres y 42% con diabetes. El outcome primario fue un compuesto de empeoramiento de falla cardíaca (hospitalización o consulta en urgencia con terapia intravenosa para falla cardíaca) o muerte cardiovascular.
RESULTADOS: El outcome primario ocurrió en 386 de 2373 pacientes (16.3%) en el grupo Dapagliflozina y en 502 de 2371 pacientes (21.2%) en el grupo placebo (hazard ratio (HR), 0.74; IC del 95%, 0,65 a 0,85; P <0,001). La tasa de eventos para cada uno de los tres componentes del outcome primario compuesto fue favorable para Dapagliflozina. El mayor evento de empeoramiento fue hospitalización por falla cardíaca que ocurrió en 231 pacientes (9.7%) en el grupo Dapagliflozina versus 318 pacientes (13.4%) en el grupo placebo (HR 0.70; IC 95%, 0.59 a 0.83). La muerte por causa cardiovascular ocurrió en 227 pacientes (9.6%) en el grupo Dapagliflozina y en 273 pacientes (11.5%) en el grupo placebo (HR, 0.82; IC 95%, 0.69 a 0.98). El número de pacientes necesario de tratar con Dapagliflozina para prevenir un evento primario fue 21 (95% CI, 15 a 38). El outcome primario también fue favorable para Dapagliflozina en los subgrupos pre especificados, incluso al evaluar diabetes con hallazgos similares en ambos grupos (con diabetes HR 0.75 versus sin diabetes HR 0.73), aunque en la clase funcional NYHA III o IV pareciera tener menor beneficio que en clase II. La frecuencia de eventos adversos relacionados con disminución del volumen, disfunción renal e hipoglucemia no fue diferente entre los grupos.
CONCLUSIONES: El estudio DAPA-HF mostró que en pacientes con insuficiencia cardíaca y FEr, el riesgo de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca o muerte por causa cardiovascular fue menor en los que recibieron Dapagliflozina, por lo tanto, fue superior a placebo en reducción de muerte cardiovascular, eventos de falla cardíaca y también logró mejoría sintomática. Los beneficios fueron consistentes en distintas edades e independiente de la presencia o ausencia de diabetes, sin eventos adversos severos. En conclusión, Dapagliflozina podría dar luces de un nuevo pilar terapéutico en pacientes con falla cardíaca con FEr mediante un mecanismo más allá del control glicémico.
Comentado por:
Dra. Camila Hernández Soto
Residente Nutrición Clínica y Diabetología
Pontificia Universidad Católica de Chile.